武汉全球首例基因编辑阿尔茨海默病疗法获批-吃瓜网

武汉全球首例基因编辑阿尔茨海默病疗法获批

‌截至2025年11月，尚未有公开信息显示武汉的基因编辑阿尔茨海默病疗法获得全球正式批准‌。不过，武汉在基因编辑和阿尔茨海默病治疗领域已取得多项突破性进展，为未来疗法获批奠定了基础。

基因编辑领域突破

2025年1月7日，空军军医大学西京医院异种移植临床研究取得重要进展。由窦科峰院士领衔的团队，成功将基因编辑猪的肝脏原位植入脑死亡患者体内，首次实现基因编辑猪肝脏对人体肝脏的完全替代。这一突破不仅展示了基因编辑技术在器官移植领域的潜力，也为未来基因编辑疗法在阿尔茨海默病等复杂疾病治疗中的应用提供了技术储备。

阿尔茨海默病治疗进展

‌靶向药物‌：2025年，阿尔茨海默病治疗领域迎来重大突破。新一代靶向药物如Lecanemab和Donanemab被纳入核心推荐。Lecanemab可清除可溶性Aβ原纤维，18个月治疗使早期患者认知衰退速度减缓27%；Donanemab则靶向沉积多年的“硬化斑块”，76%的患者治疗后脑部斑块完全清除，日常生活能力提升34%。这些药物的疗效为基因编辑疗法提供了疗效对比的基准。

‌干细胞疗法‌：武汉大学叶青松教授团队在干细胞治疗阿尔茨海默病方面取得进展。通过基因改造牙髓干细胞（anti34a-hDPSCs），显著提升了干细胞的存活率和治疗效果。实验显示，单次移植牙髓干细胞后，阿尔茨海默病模型小鼠的海马神经再生增强，Aβ和p-Tau蛋白积累减少，神经炎症缓解。这一发现为干细胞疗法的临床转化奠定了基础，也为基因编辑疗法提供了细胞层面的治疗思路。

‌手术疗法‌：武汉大学人民医院组建了阿尔茨海默病外科MDT诊疗团队，开展颈深淋巴—静脉吻合术（LVA）治疗阿尔茨海默病。通过建立淋巴管与静脉之间的吻合，助力脑内淋巴液回流，推动脑内β-淀粉样蛋白和Tau蛋白等有害物质的清除。今年以来，团队已成功开展3例手术，患者失智症状有一定程度改善。这一疗法为阿尔茨海默病患者提供了新的治疗选择，也展示了外科手术在复杂疾病治疗中的潜力。

未来展望

尽管目前尚未有基因编辑阿尔茨海默病疗法在武汉或全球范围内获得正式批准，但上述突破性进展表明，基因编辑技术与其他治疗手段的结合，可能为阿尔茨海默病治疗带来革命性变化。未来，随着技术的不断成熟和临床试验的推进，基因编辑疗法有望成为阿尔茨海默病治疗的重要手段。

基因编辑阿尔茨海默病疗法有哪些优势？

‌1. 致病基因修正：从根源阻断疾病发展‌

阿尔茨海默病部分由特定基因突变（如APP、PSEN1、PSEN2）引发，这些突变导致β-淀粉样蛋白过量产生或tau蛋白异常聚集。基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）可直接修正突变基因，从根源上减少致病蛋白的生成。例如：

‌APP基因编辑‌：加州大学圣地亚哥分校团队通过CRISPR切除APP蛋白C端一小段，防止其被β分泌酶切割生成β-淀粉样蛋白，同时增强神经保护性sAPPα的水平。在小鼠模型中，该策略显著减少了淀粉样斑块沉积和相关神经炎症。

‌PSEN1基因编辑‌：针对早发性阿尔茨海默病相关的PSEN1突变，科学家利用CRISPR系统切割突变基因，降低有毒β-淀粉样蛋白42的产生，为家族性阿尔茨海默病提供潜在治疗手段。

‌2. 神经细胞保护：增强细胞抗损伤能力‌

基因编辑可调节与神经细胞存活相关的基因表达，增强细胞的抗氧化和抗凋亡能力，保护神经元免受病理损伤。例如：

‌抗氧化基因激活‌：通过编辑Nrf2等抗氧化通路基因，提升神经细胞对氧化应激的抵抗力，减少因β-淀粉样蛋白沉积引发的细胞死亡。

‌抗凋亡基因上调‌：编辑Bcl-2等抗凋亡基因，抑制神经元凋亡程序，延长细胞寿命，维持脑功能。

‌3. 淀粉样蛋白清除：减少毒性蛋白沉积‌

β-淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病的核心病理特征之一。基因编辑可靶向影响淀粉样蛋白产生、聚集和清除的基因，减少其在大脑中的沉积。例如：

‌抑制β-淀粉样蛋白生成‌：通过编辑APP加工相关基因（如BACE1），减少β-分泌酶活性，从而降低β-淀粉样蛋白的产生。

‌促进清除机制‌：编辑TREM2等小胶质细胞功能相关基因，增强小胶质细胞对β-淀粉样蛋白的吞噬能力，加速斑块清除。

‌4. 神经递质调节：改善认知功能‌

阿尔茨海默病患者存在神经递质失衡（如乙酰胆碱、谷氨酸），导致认知障碍。基因编辑可调节神经递质合成、释放和代谢相关基因，改善症状。例如：

‌乙酰胆碱系统调节‌：编辑胆碱乙酰转移酶（ChAT）基因，提升乙酰胆碱合成能力，缓解记忆减退。

‌谷氨酸系统调控‌：编辑NMDA受体基因，防止谷氨酸过度兴奋导致的神经元损伤，保护认知功能。

‌5. 炎症反应控制：减轻神经炎症损伤‌

阿尔茨海默病患者大脑存在慢性神经炎症，加速神经元死亡。基因编辑可调控炎症相关基因，减轻炎症对大脑的损害。例如：

‌促炎因子抑制‌：编辑IL-1β、TNF-α等促炎细胞因子基因，降低炎症反应强度。

‌抗炎因子激活‌：编辑IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子基因，促进神经保护性微环境形成。

‌6. 表观遗传学策略：降低遗传风险‌

APOE ε4基因是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，携带一个拷贝风险增加2-3倍，两个拷贝风险增加8-12倍。杜克大学团队开发了基于CRISPR/dCas9的表观遗传学疗法，通过不切割DNA的方式抑制APOE ε4表达，同时不影响其他APOE等位基因（如保护性的APOE ε2）。在人源化小鼠模型和类器官中，该策略显著降低了APOE ε4水平，为高风险人群的预防提供了新思路。